腫瘍学的疾患は世界中で非常に一般的です。 現在のところ、この理論は癌が遺伝的側面を有し、その直接的な原因はしばしば、細胞の生命活動の中断を引き起こす遺伝的変異（DNA損傷）であることが広く認識されている。
散発的突然変異
幸いにも、これらの突然変異の大部分（70％まで）は散発的である。 体の単一の細胞内に存在する。 性細胞（卵母細胞および精子）は影響を受けず、これは癌を継承するリスクを排除します。 これらの突然変異の大部分の原因は不明であるが、タバコの煙のような細胞のDNAに損傷を与える環境要因が特定されている。 癌性疾患の5〜10％のみが遺伝的に決定される。 これは、これらの形態の癌を有する疾患のリスクが継承され得ることを意味する。 それらはいわゆる癌素因遺伝子の突然変異の遺伝の結果である。
遺伝的変異
人体には、細胞の生命活動を制御する遺伝子があります。 突然変異の場合、がんが発生する可能性があります。 病理は、胚珠または精子（胚生殖細胞の突然変異）を含む、身体の任意の細胞で起こり得る。 したがって、突然変異は後続の世代に渡すことができる。 このような突然変異では、通常、相続の性質がよく追跡されます。
がんの家族のケース
癌の約20％は家族とみなすことができます。 これは、同じ家族内で、遺伝の明確な特徴がないと、いくつかの癌の症例があることを意味します。 そのような場合、その疾患は結果として生じる可能性があります：
- 同じ家族内の一般的な形態の癌の「失敗」蓄積;
- 突然変異遺伝子の遺伝的素因とがんの発症のリスクのわずかな増加を伴う;
- 一家族（例えば、喫煙者の家族）における環境要因への集団的暴露。
個体を環境因子の影響に対してより感受性にする特定の遺伝子の遺伝など、いくつかの要因の組み合わせもあり得る。 人体には、両親のそれぞれから継承される各遺伝子の2つのコピーがある。 親の1つに突然変異癌素因遺伝子のコピーが1つ存在する場合、子孫への感染確率は50％である。 したがって、がんを発症するリスクは必ずしも受け継がれるわけではありません。
遺伝的遺伝
癌にかかりやすい突然変異遺伝子の単一コピーの遺伝は、必ずしも疾患につながるわけではない。 これは、細胞が他の親から継承された遺伝子の第2の正常なコピーで正常に機能することができるからである。 しかし、この細胞において、唯一の正常なコピーの突然変異が起こると、癌性腫瘍の発生を引き起こす可能性がある。 ほとんどの場合、2番目の突然変異の原因は不明です。
癌を発症するリスク
癌の素因の遺伝子の突然変異の遺伝による癌発生の可能性は、「浸透」という用語で示される。 まれに100％です。 これは、欠損遺伝子を継承する個体は必ずしもがんで病気になるとは限らないことを意味する。これは、突然変異および遺伝子の第2のコピーを必要とするからである。 癌の素因を有するいくつかの遺伝子は、乳癌および卵巣癌のような1つの家族において複数の腫瘍を引き起こし得る。 他の遺伝子は、他の非悪性疾患の背景にあるがんのリスク上昇と関連している。 例えば、神経線維腫症のような疾患は、神経系の癌の可能性の増加を伴う。 主な愁訴は、てんかん症候群および皮膚上の良性結節の存在に関連する。
リスクアセスメント
がんを発症する危険性は、がんに罹患しやすい遺伝子の遺伝に関連しており、欠陥遺伝子のタイプおよびその浸透度に依存する。 リスクの程度を評価する際には、3つの主な要因、すなわち家族型の癌の遺伝的条件付けの可能性が考慮される。 この家族の特徴である症例の数および癌の形態、ならびにその疾患が発症した年齢に依存する。 このファミリーメンバーが変異遺伝子を継承する確率。 血統の年齢、悪性腫瘍の有無、 遺伝子が遺伝する場合に癌を発症する可能性; その浸透によって決定される。 リスクアセスメントでは、これらの要因の組み合わせが考慮されます。 しばしば、結果は、患者がアクセス可能な形態で述べることが困難である。 がんを発症する危険性について彼に伝える一つの正しい方法はありません。アプローチは個人的でなければなりません。 ほとんどの場合、リスクの程度はパーセンテージまたは1：Xの比率で表されます。 得られた値は、一般集団におけるリスクと比較される。 癌への遺伝子素因の患者キャリアの管理は、主に、がん発症リスクの程度に依存する。 それは遺伝カウンセリングの過程における特別な分析の助けを借りて評価される。 家族の癌性腫瘍に対する遺伝的素因は、例えば、彼女のメンバーの1人が、親族における癌の増加の数および専門家からのアドバイスを求めることに懸念がある場合など、様々な状況下で検出することができる。 がんの発生率が高い家族のメンバーは、若年時に悪性腫瘍を発症する傾向があります。 さらに、家族内の罹患率は、集団よりも高い可能性がある。
子供のがん
ほとんどの家族癌症候群では、多発性内分泌腫瘍-H（MEN-H）症候群のような非常にまれな病理を除いて、小児期には疾患の発症はまれである。
入院基準
現時点では、家系内にがんの症例があるすべての患者の遺伝センターでのサーベイランスは実施できません。 したがって、これらの医療機関は入院基準を満たすことが重要です。 遺伝子センターはまた、がんを発症するリスクが高い患者の管理を提供するが、専門医への紹介を受けるには十分ではない。 遺伝カウンセリングの課題は、悪性腫瘍の発症パターンに関する情報を患者に提供することです。
遺伝子センター
診療所では、医師は遺伝性素因とがん発症リスクを評価し、患者にリスク軽減と遺伝子検査の素因となる遺伝子の遺伝に関する情報を提供することができます。 家族癌の全ての症例が、既知の素因遺伝子の遺伝と関連しているわけではないことを患者に説明することが重要であり、その多くは現在まで同定されていない。 リスク評価癌のリスクは、癌のリスクが高いことを報告する上で問題となる可能性があります。 これは、患者に過度の不安を引き起こさないような方法で行わなければならない。 また、がんリスクが想定していたリスクよりも低いことを患者に説明することも難しい場合があります。 例えば、乳がん患者の娘がこの疾患のリスクが高いグループであるという誤解がある。 母親の疾患の症例が家族内でユニークであり、閉経後に腫瘍が出現した場合、乳がんを発症する危険性は集団よりも高くない。 患者または家族全員の管理計画は、突然変異がん素因遺伝子の遺伝の確率および悪性腫瘍を発症する関連するリスクの評価の最終結果に依存する。
このような患者の管理には4つの領域があります（最初の2つは中程度のリスクの場合にも使用できます）。
- 癌のスクリーニング - 乳房腫瘍を除外するマンモグラフィーおよび大腸癌を検出するための大腸内視鏡検査を含む。
- ライフスタイルの変化 - 健康的なバランスのとれた食事と禁煙。
- 遺伝的分析;
- 予防措置。
予防措置
スクリーニングおよび生活習慣の変更に加えて、遺伝性癌症候群のリスクが極めて高い患者には、遺伝子解析および多数の予防措置が割り当てられる。 これらは、BRCA1 / 2遺伝子のキャリアにおける予防的乳房切除術（乳腺の除去）および卵巣摘出（卵巣の除去）およびFAP遺伝子のキャリアにおける結腸切除術（大腸の除去）を含み、これらの器官の癌の発生を未然に防ぐことができる。 いくつかの遺伝子の癌の素因の突然変異を検出するために、特別な血液検査を行うことが可能である。 突然変異はしばしば遺伝子全体に完全に影響を及ぼし、異なる家族のために、遺伝子突然変異の多種多様が特徴的である。 特定の民族集団では、ある種の突然変異を負う傾向があります。 遺伝子検査がすべての家族に提供される前に、家族の変異の種類を特定することが必要です。 このために、血液検査は主に既に癌に罹患している家族によって行われます。 家族変異のタイプが決定されると、他のすべての親族に対して遺伝子解析を行うことが可能となる。 残念ながら、がんの家族の一部のメンバーはもはや生存しておらず、遺伝子検査を行うことはできません。 この場合、残りの家族の管理は、突然変異の継承の可能性を評価することに限定されます。
遺伝子解析の結果
遺伝的検査は完全な遺伝カウンセリングでのみ実施されるべきであり、その過程で結果を再開し、反映の時間を与える。 協議では、肯定的または否定的な試験結果の社会的および個人的な意義について議論する。 肯定的な結果は、被験者とその家族の両方に負の心理的影響を及ぼし得る。 それはまた、人生を確保することや仕事を見つけることができないなど、社会的負の影響をもたらす可能性があります。
子どもの遺伝的検査
子どもたちは、成人期に癌を発症する可能性に関連する遺伝子を同定するために遺伝子検査を使用することを常に推奨するとは限りません。 この研究は、その結果が、例えばMEN-PA症候群における患者の管理に影響を及ぼす場合にのみ実施される。 そのような場合、突然変異遺伝子のキャリアは、甲状腺髄様癌の発生を完全に排除する5〜15歳で甲状腺切除術を受ける。